段瑞生 /     Duanrui Sheng

教授

博士,博士生导师,主任医师

一、个人简介

 段瑞生,瑞典卡罗琳斯卡医学院临床神经科学专业博士及博士后,山东第一医科大学第一附属医院主任医师,教授,博士研究生导师。泰山学者特聘专家山东省神经免疫研究所所长,山东省医药卫生神经免疫重点实验室主任,山东省神经免疫临床精品特色专科学术带头人。长期致力于神经免疫性疾病的临床和基础研究。担任中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员、中国医师协会神经内科医师分会神经免疫疾病专委会委员、中国免疫学会神经免疫分会委员、山东免疫学会神经免疫专委会主委、山东省医师协会神经内科医师分会副主委、山东省临床流行病学和循证医学委员会副主委。

二、研究方向

 自2000年以来一直从事神经免疫临床和基础研究工作,在国际上创新性的提出了糖尿病是晚发型重症肌无力的危险因素的概念,揭示了自然杀伤细胞对重症肌无力体液免疫调节机制,发现他汀类药物可以诱导耐受性树突细胞和外泌体,并在动物实验证明其能诱导重症肌无力免疫耐受。这些原创性理论发现为重症肌无力的免疫治疗提供了理论依据。拟开展的研究方向:免疫衰老与神经免疫性疾病。临床实践中,创新性应用核磁共振化学位移法检测胸腺增生,为重症肌无力的早期胸腺切除提供可靠证据。在国内率先开展了自体造血干细胞移植治疗神经免疫性疾病,为难治性神经免疫疾病提供了有效手段。开展了B/T淋巴细胞亚群的全面检测,为神免疾病的生物靶向治疗提供精准监测。开展了精准药物代谢基因检测,指导临床用药。建立了省内较为全面的重症肌无力疾病队列和神经免疫性疾病的生物样本库。作为分中心PI承担了11项神经免疫性疾病的药物临床研究。

三、项目、获奖及荣誉情况概述

承担国家自然科学基金面上项目5项,担任国家自然基金通讯和二审专家。在SCI收录国际学术期刊发表论文60余篇。2014年受美国NIH邀请,参加了国际重症肌无力临床前治疗评价指南制定。2019年获山东医学科技奖一等奖(首位)。

四、团队成员

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李晓丽,山东第一医科大学第一附属医院神经内科副主任兼卒中中心、神经免疫病区主任,硕士研究生导师,副教授,美国乔治华盛顿大学博士后。担任中国医师协会神经病学分会神经免疫学组委员、中国医师协会神经修复专业委员会神经免疫学组委员、山东省神经科学神经免疫分会副主任委员、山东省医学会神经内科学分会神经免疫学组副组长、山东省疼痛医学会神经免疫委员会副主任委员、山东省青年医务工作者协会神经内科分会副主任委员、山东免疫学会神经免疫分会常务委员、山东省医师协会神经内科医师分会委员、山东省神经科学学会重症肌无力及相关疾病多学科委员会委员、山东省罕见疾病防治协会神经系统罕见病分会重症肌无力诊疗协作组委员、山东省医学会神经肌肉病学组委员。

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王聪聪,医学博士后,山东第一医科大学第一附属医院神经内科,副教授,副研究员,博士研究生导师,泰山学者青年专家。研究方向:神经免疫疾病的临床和基础研究。首次从临床发现Caspase-1在重症肌无力发生及进展过程中的作用,为新药靶点开发提供了方法和理论依据;进一步揭示Caspase-1治疗重症肌无力的免疫机制,Caspase-1通过调控DC-IL-1-IL-17IL-6-STAT3-Tfh 途径发挥作用;发现靶向Caspase-1治疗重症肌无力的新策略,通过外泌体Caspase-1抑制剂载药方式,提高治疗效果,减轻副作用,开辟新的生物治疗模式,极具临床转化价值;探索脂代谢异常通过调控髓源性抑制细胞亚群参与晚发型视神经脊髓炎谱系疾病的发生及相关机制,为治疗提供新的干预靶点。以第一/通讯作者在Journal of Controlled Release、Journal of neuroinflammation等领域TOP期刊发表。主持国家自然科学基金青年项目1项、国家自然科学基金面上项目 1 项、中国博士后科学基金面上项目1项,获得山东医学科技奖一等奖。

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张蓬,山东第一医科大学第一附属医院神经内科副主任(科研),泰山学者青年专家,主治医师,临床副教授,副研究员,硕士生导师,博士后合作导师,山东大学与美国佛罗里达大学联合培养博士,医学博士后。兼任山东省医学会神经病学分会委员、山东免疫学会神经免疫分会秘书长、山东省医师协会脑血管病医师分会常务委员兼秘书、山东中医药学会卒中专业委员会常务委员、山东省青年医务工作者协会神经内科分会常务委员、山东省医学会脑血管病分会溶栓学组秘书等。JTIM杂志青年编委。长期致力于神经免疫性疾病的临床和基础研究,主持国家级课题1项、省部级课题2项、参与科技部重点研发计划项目1项。以第一作者或通讯作者发表SCI及核心期刊论文10余篇,其中影响因子10分以上高水平论文4篇。培养和协助培养博士后、博士及硕士研究生多人。

五、项目、获奖及荣誉情况概述

 主持国家自然科学基金面上项目一项,山东省自然科学基金面上项目一项,主持国家自然科学基金青年项目一项、山东省优秀中青年科学家奖励基金、教育部博士点基金新教师类项目各一项。目前教学方面主持山东省一流本科课程一项。

六、研究成果

(1)Yunling Chen, Dongyuan Zhang, Yunxiao Wu, Wenshan Jiang, Luoting Guo, Di Pan, Qiao He, Zhaoqing Yin, Lichao Sun*, Shuanglian Wang*. Chronic intermittent hypoxia alleviates alcohol-related liver injury via downregulation of hepatic hypoxia-inducible factor-2α. American Journal of Physiology-gastrointestinal And Liver Physiology. 2025 May 1;328(5):G610-G623.

2Hao Feng, Chunlei Tian, Wenshan Jiang, Zongxin Sun, Yikun Li, Baoshi Han, Lumei Chen, Dawei Wang, Hongjie Xiang, Jianchun Zhu, Wengang Song, Jingxin Li, Yunlu Cai, Shuanglian Wang*, Yan Li*. Hydrogen sulfide sustains mitochondria functions via targeting mitochondria fission regulator 1 like protein to restore human cytotrophoblast invasion and migration. Int J Biol Macromol. 2025 Apr;299:140240.

(3) Yao Shi, Danqing Xin, Haojie Zhang, Shuanglian Wang*, Maojun Yang*, Chuanyong Liu*. Propionate alleviates ulcerative colitis by modulating the PI3K/AKT signaling pathway and suppressing NLRP3 inflammasome activation, Food & Function, 2025, 26;16(17):6925-6938.

4Ziyou Bao, Xiaotong Chen, Yan Li, Wenshan Jiang, Di Pan, Lushun Ma, Yunxiao Wu, Yunling Chen, Chaojia Chen, Liyuan Wang, Songbo Zhao, Tixiao Wang, Wei-Yang Lu*, Chunhong Ma*, Shuanglian Wang*. The hepatic GABAergic system promotes liver macrophage M2 polarization and mediates HBV replication in mice. Antiviral Research. 217 (2023) 105680.

5Qiao He, Zhaoqing Yin, Yunling Chen, Yunxiao Wu, Di Pan, Yuanhao Cui, Zinuo Zhang, Hanyu Ma, Xuanji Li, Chang Shen, Junfang Qin*, Shuanglian Wang*. Cyanidin-3-O-glucoside alleviates ethanol-induced liver injury by promoting mitophagy in a Gao-binge mouse model of alcohol-associated liver disease. BBA - Molecular Basis of Disease 1870 (2024) 167259.

(6) Cong Song, Zhijun Ouyang, Junjie Liu, Mengsi Zhan, Zinuo Zhang, Mingwu Shen, Shuanglian Wang*, Xiangyang Shi*, Shaojun Peng*. Core-shell tecto dendrimers co-deliver drug/gene for immunomodulation of macrophages and dendritic cells and checkpoint blockade-promoted breast cancer chemoimmunotherapy. Nano Today 58 (2024) 102437.

(7) Yao Shi, Haojie Zhang, Shuang Li, Danqing Xin, Shiyang Li, Bing Yan, Shuanglian Wang*, Chuanyong Liu*. Procyanidin improves experimental colitis by regulating macrophage polarization. Biomedicine & Pharmacotherapy 165 (2023) 115076.

(8) Hao Feng, Zongxin Sun, Baoshi Han, Huitang Xia, Lumei Chen, Chunlei Tian, Suhua Yan, Yugen Shi, Jie Yin, Wengang Song, Peipei Gong, Shuanglian Wang*, Yan Li*. Miro2 sulfhydration by CBS/H2S promotes human trophoblast invasion and migration via regulating mitochondria dynamics. Cell Death & Disease (2024) 15:776.

(9) Shuang Li, Yao Shi, Jianchun Zhu, Jingxin Li, Shuanglian Wang*, Chuanyong Liu*. Protective effect of oxytocin on vincristine-induced gastrointestinal dysmotility in mice. Frontiers in Pharmacology (2024) Apr 9:15:1270612.

(10) Yunling Chen, Zhaoqing Yin, Xiaonan Zhang, Yiwei Zhao, Tinghao Liu, Wei-Yang Lu*, Shuanglian Wang*. Increased GABA signaling in liver macrophage promotes HBV replication in HBV-carrier mice. Virus Research.344 (2024) 199366.


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