一、团队简介

 放射生物基础与转化研究实验室自2015年成立以来，始终围绕肿瘤精准诊疗的核心挑战展开系统研究。课题组以肿瘤耐药机制解析为基础，深入探索了放疗、化疗及免疫治疗的疗效预测标志物和耐药机制，推动了个体化治疗策略的发展。近年来，团队更是在创新治疗策略领域，开展了基于铜死亡的放疗增敏研究，并积极推动液体活检技术的临床应用转化，开创性地探索了肿瘤微环境菌群调控在食管癌发生发展和治疗抵抗中的作用机制。展望未来，我们将继续深化这四大研究方向的内在联动，构建从精准诊断到创新治疗的全链条科研体系，推动肿瘤治疗向“精准干预”的范式转变，最终实现基础研究成果向临床转化应用的跨越。

二、研究方向

 1、肿瘤精准诊疗与耐药机制：重点研究放疗、靶向治疗、免疫治疗的疗效预测标志物及耐药机制，旨在实现个体化治疗。

 2.基于铜死亡的放疗增敏新策略：研发靶向递送铜离子的纳米载体，在肿瘤细胞内特异性、可控地提升铜离子水平，诱发铜死亡，干扰肿瘤细胞的抗氧化和能量代谢系统，使其对放疗诱导的ROS和DNA损伤更加敏感，利用铜死亡机制，打破肿瘤对放疗的抵抗。

 3.液体活检技术的临床应用：推动循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等在食管癌等肿瘤中早期诊断、疗效监测和复发预警的应用研究。

 4.肿瘤微环境菌群调控食管癌的发生发展和治疗抵抗的研究：探索肿瘤微环境中的菌群创造免疫抑制微环境并削弱放化疗通过免疫系统介导的抗肿瘤效应的机制，探索可用于食管癌早期筛查或疗效预测的特征菌，并研发靶向促癌菌、逆转治疗抵抗的治疗策略。

三、团队成员

	杨哲，医学博士，主任医师，博士研究生导师，山东第一医科大学附属省立医院肿瘤研究治疗中心主任，中国抗癌协会放射医学专业委员会常委、中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员、山东省医师协会肿瘤科医师分会主任委员等。承担山东省科技厅科技攻关课题1项、山东省自然科学基金1项、“十三五”重大新药创新专项项目子课题1项、中国肿瘤临床学会CSCO基金2项、吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金2项、研究者发起临床研究5项、主持并参与横向课题10余项、国家自然科学基金2项。曾荣获全省卫生系统“青年岗位能手”称号、山东省“富民兴鲁劳动奖章”、山东省卫生计生委直属机关“优秀共产党员”、山东省卫生健康系统“劳模（高技能人才）创新工作室”等荣誉称号。获山东省药学会科学技术二等奖（第2位）。近在SCI、国家核心期刊上发表25篇文章。
	王传玺，博士生导师，长期从事肿瘤放射治疗，对肺癌等肿瘤放射损伤修复有深入的研究，发表多项SCI文章，主持国家自然科学基金面上项目2项。
	李晓梅，硕士研究生导师，主要研究领域为循环肿瘤细胞精准检测和临床应用，主持参与山东省重点研发计划（重大科技创新工程）2项。
	冯虹，硕士生导师，主要研究领域为肿瘤放射治疗、肿瘤代谢，主持参与国家自然科学基金4项，山东省自然科学基金2项。
	冯阿磊，硕士生导师。主持国家自然科学基金青年基金、蕙兰基金肺癌精准医学科研专项基金。发表多篇高水平论文。
	曾任雅，骨干成员，主要从事肿瘤药物耐药和放疗抵抗的机制研究。参与国自然、省自然相关课题。
	周凤格，骨干成员，主要研究领域为放疗敏感性与肿瘤免疫微环境，主持省部级课题2项。
	吕婷婷，骨干成员，副研究员，硕士研究生导师，主要从事肿瘤免疫微环境相关研究，主持国自然、省自然相关课题。
	车柯颖，骨干成员，主要研究领域为肿瘤免疫微环境。主持国自然、省自然相关课题。
	昌明晖，骨干成员，副研究员，从事肿瘤相关液体活检、线粒体自噬及核糖体翻译研究，主持国家自然科学基金青年项目。
	张鑫宇，骨干成员，主要研究工程化纳米材料用于抗肿瘤治疗，主持国自然、省自然相关课题。

四、项目、获奖及荣誉情况概述

 曾荣获全省卫生系统“青年岗位能手”称号、山东省“富民兴鲁劳动奖章”、山东省卫生计生委直属机关“优秀共产党员”、山东省卫生健康系统“劳模（高技能人才）创新工作室”、“省医工匠”、“知名专家”等荣誉称号。获山东省药学会科学技术二等奖（第2位）。

五、研究成果

  团队发现食管癌患者血清LDH释放增加与免疫治疗疗效欠佳的相关性，鉴定出可用于疗效预测的分子标志物，在动物模型中初步验证LDH抑制剂联合免疫治疗的抗肿瘤优势，并揭示Treg细胞参与其中的调控机制。成功构建出基于铜死亡的放疗增敏纳米材料，实现肿瘤内铜离子的靶向释放，并在动物模型中证实该策略可通过诱发铜死亡显著增强放疗敏感性。首次发现具核梭杆菌通过重塑免疫抑制微环境促进食管癌对化疗和放疗的抵抗，在临床前模型中成功逆转治疗抵抗。相关成果发表在《Experimental Hematology & Oncology》、《Materials Today Bio》、《Cytokine & Growth Factor Reviews》、《Molecular Medicine》等SCI期刊。获得多项国家自然科学基金面上项目、青年项目，以及山东省重点研发计划和多项山东省自然科学基金项目立项。