近日，山东第一医科大学高华、张书平教授合作团队以“Development of nanodrug-based eye drops with good penetration properties and ROS responsiveness for controllable release to treat fungal keratitis”为题，在Nature旗下NPG Asia Materials（IF=10.8）上发表真菌性角膜炎纳米药物治疗研究最新成果。

   真菌性角膜炎是发展中国家最常见的感染性眼部疾病之一，每年有大量的病人因此失明。常规的抗真菌治疗面临三大难题：1）药物的穿透力差；2）药物局部停留时间短；3）真菌引起的严重炎症反应和坏死治疗后易形成瘢痕，使角膜失去透明性。

为解决以上难题，高华和张书平教授合作团队制备了具有高渗透性ROS响应性可控释放的新型纳米滴眼液（GC-EB-VOR）用于真菌性角膜炎的治疗。采用双亲性的乙二醇壳聚糖（GC）作为纳米载体，包载临床用药伏立康唑（VOR），使目标药物能够穿透角膜的水溶性和脂溶性“双重屏障”，解决了药物在感染组织渗透性差和浓度低的难题。自组装构建的纳米滴眼液在真菌感染产生的炎症病灶部位能够通过ROS响应微缓释抗真菌药物VOR以提高药物利用率，从而解决因药物作用时间短而影响治疗效果的难题。同时，GC-EB-VOR纳米滴眼液对ROS的响应性能也实现了对局部ROS的清除，降低炎症因子IL-6、IL-1β 和 TNF-α的表达，减少角膜组织的炎症反应，从而降低角膜组织坏死和角膜瘢痕风险。

该纳米滴眼液对真菌性角膜炎小鼠的治疗效果显著，具有临床应用的潜力，并已获得发明专利（专利号：ZL202111545875.6），具有商业开发的广阔前景。

 山东第一医科大学附属眼科研究所、眼科学院高华教授、山东第一医科大学（山东省医学科学院）生物医学科学学院/医学科技创新中心张书平教授为本文的共同通讯作者，牛盼红博士、吴跃兰硕士为共同第一作者，刘思金研究员在本研究中提出了重要指导意见。该研究获得了国家自然科学基金、山东省泰山青年学者计划、山东省自然科学基金及山东第一医科大学学术提升计划的支持。

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Niu, P#., Wu, Y#., Zeng, F. Zhang S*, Liu S, Gao H*. Development of nanodrug-based eye drops with good penetration properties and ROS responsiveness for controllable release to treat fungal keratitis. NPG Asia Mater 15, 31 (2023). https://doi.org/10.1038/s41427-023-00478-9

https://www.nature.com/articles/s41427-023-00478-9