近日，山东第一医科大学医学科技创新中心董自亮研究员团队在中科院一区TOP期刊《Advanced Science》（IF=14.1）发表题为“Reinforcing Calcium Overload via Inflammation-Mediated Targeting to Amplify Pyroptosis and Antitumor Immunity”的研究论文。课题组刘营营为第一作者，医学科技创新中心董自亮研究员和南京邮电大学汪联辉教授为共同通讯作者，山东第一医科大学为第一通讯单位。

肿瘤被视为一种内在的炎症性疾病，其炎症微环境不仅源于恶性转化，更是驱动肿瘤进展与免疫逃逸的关键因素。近年来，利用炎症信号进行药物肿瘤靶向递送的策略得到了广泛探索，以期提升药物的瘤内富集与治疗精准度。然而，受肿瘤固有异质性和炎症激活水平偏弱等因素制约，尤其在免疫浸润匮乏的“冷”肿瘤中，此类炎症依赖型策略的靶向效率与治疗效果仍面临严峻挑战。

本研究开发了一种中性粒细胞膜仿生纳米平台（RC@NMV）。该平台通过递送钙离子和钙通道抑制剂钌红，协同诱导肿瘤细胞内钙超载，进而激活Gasdermin介导的细胞焦亡，释放炎症因子与损伤相关分子模式（DAMPs），有效将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。升高的炎症水平进一步招募更多RC@NMV至肿瘤部位，形成“炎症自我放大”的靶向治疗循环。体内实验表明，该策略可显著抑制肿瘤生长与转移，并协同抗PD-1免疫检查点疗法产生远隔效应，实现长效抗肿瘤免疫应答。

本研究通过构建一种自我放大炎症的仿生纳米平台，为解决免疫“冷”肿瘤靶向效率低、焦亡诱导不足的难题提供了新策略，也为联合免疫检查点疗法实现长效抗肿瘤免疫干预奠定了基础。

董自亮研究员是校（院）拔尖人才、“泰山学者”青年专家，其课题组主要从事功能生物材料的可控合成与新型肿瘤诊疗研究。至今发表学术论文120余篇，包括Chem、J. Am. Chem. Soc.、Adv. Mater.、ACS Nano、Biomaterials等，总引用19200余次，H-index 73（Google scholar），2021-2024年连续入选科睿唯安“全球高被引科学家”名单。

该研究获得国家自然科学基金、山东省自然科学基金、山东省泰山学者以及山东第一医科大学青峰计划资助。

论文链接：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202522827 

作者：董自亮  责任编辑：李冬月  审核：张书平